阿西莫夫最新科学指南-下 [美]-第50部分
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第十五章 人 体
第十五章 人 体
抗衡,而在血液葡萄糖浓度的刺激下,这种平衡会稍有偏移。脑下
垂体(下面我就要讲到)的分泌物也有抵消胰岛素活性的作用。由
于对这种作用的发现,阿根廷生理学家奥赛分享了
1947年的诺贝
尔医学与生理学奖。
现在问题清楚了,糖尿病的问题在于,胰岛失去了产生足够的
胰岛素的能力。因此,血液中的葡萄糖浓度逐渐上升,当血糖水平
上升到大约超过正常标准的
50%时,就会越出肾阈,即葡萄糖溢
出流进尿里去。从某一点上来说,把葡萄糖排入尿中乃是两种危
害中较轻的一种,因为如果让血液中葡萄糖的浓度再升高的话,就
会使血液的黏滞性升高,从而引起心脏过度疲劳。(心脏是用来泵
血液的,而不是泵糖浆的。)
检查是否患有糖尿病的传统方法是检验尿中有没有糖。例
如,可以把几滴尿与贝内迪克特溶液(为纪念美国化学家贝内迪克
特而命名)混合在一起加热。贝内迪克特溶液含有硫酸铜,呈深蓝
色。如果尿中没有葡萄糖,溶液仍保持蓝色。如果有葡萄糖,硫酸
铜就会变成氧化亚铜。氧化亚铜是一种砖红色不溶于水的物质。
因此,试管底部有带红色的沉淀就可以确认尿中含有糖,通常意味
着患有糖尿病。
现在可以使用一种更简便的方法。把一个长约
5厘米的小纸
条浸上两种酶,葡萄糖脱氢酶和过氧化物酶,再加上一种叫做联邻
甲苯胺的有机物质。把这种带黄色的纸条浸入病人的尿中,然后
再暴露在空气中。如果尿中有葡萄糖,葡萄糖就会在葡萄糖脱氢
酶的催促下和空气中的氧结合,在结合过程中,形成过氧化氢;接
着,纸条上的过氧化物酶使过氧化氢和联邻甲苯胺结合,形成一种
深蓝色的化合物。简单地说,如果把这种带黄色的纸条浸入尿中
而变蓝,就很可能是糖尿病。
尿中一旦开始出现葡萄糖,糖尿病的病情就相当严重了。最
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好能够在葡萄糖越过肾阈以前,通过检查血液中的葡萄糖水平,早
些发现糖尿病。现在普遍使用的是葡萄糖耐量试验。这种方法
是,先让一个人食用葡萄糖,等葡萄糖水平提高以后,再测定血液
中葡萄糖水平的下降速率。在正常的情况下,胰腺会相应地分泌
出大量的胰岛素。在健康人的体内,糖的水平会在两个小时内下
降到正常水平。如果这种高水平保持
3个小时或更长的时间,则
表明胰岛素反应迟缓,这个人可能处于糖尿病的早期阶段。
胰岛素可能与控制食欲有某种关系。
首先,我们都具有某些生理学家所说的食欲中枢,它可以像调
节火炉的恒温器一样调节我们的食欲。如果一个人的食欲中枢定
得过高,他就会发现自己摄入的热量总是大于消耗的热量,除非他
能够努力地自我控制,但迟早会累得精疲力竭。
20世纪
40年代初期,一位生理学家兰森指出,把动物的丘脑
下部的一部分破坏以后,动物就会长得肥大。这个地方似乎就是
食欲中枢的所在地。到底是什么东西控制着它的活动呢?人们马
上想到饥饿的折磨。胃里没有食物的时候,会出现波浪状的收缩,
食物进入胃后,这种收缩就停止了。大概这种收缩是给食欲中枢
传递信号的吧。事实并非如此,把胃切除以后对食欲的控制没有
任何干扰。
哈佛大学的
J。迈耶提出了一种更加微妙的意见。他认为,食
欲中枢和血液中的葡萄糖水平相呼应,当食物被消化以后,血液中
的葡萄糖水平缓慢地下降。当下降到低于某一水平时,食欲中枢
被打开;如果一个人响应食欲由此提出的要求,吃了食物,他血液
中的葡萄糖水平很快升高,食欲中枢就会随之关闭。
甾类激素
到目前为止,我们所讨论的激素或者是蛋白质(如胰岛素、胰
第十五章 人 体
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高血糖素、肠促胰液肽和甲状腺素),或者是修饰了的氨基酸(如甲
状腺素、三碘甲状腺素以及肾上腺素)。现在我们要讨论的是一组
完全不同的激素——甾类激素。
这些激素的故事是从
1927年开始的,当时两位德国生理学家
宗代克和阿什海姆发现,孕妇尿的提取物注射到雌鼠体内时,会激
起它们的性欲冲动。(这一发现导致了对妊娠的第一个早期检验
法。)事情很快就清楚了,宗代克和阿什海姆发现了一种激素——
具体地说,一种性激素。
在不到两年的时间里,德国的布特南特和圣路易大学的多伊
西就分离出了这种激素的纯样品,并命名为雌酮(源自于“动情期”
一词,专指雌性的性欲冲动)。它的结构很快就被研究了出来,原
来它是一种具有胆固醇四环结构的类固醇(即甾体)。由于在发现
性激素方面的贡献,布特南特被授予
1939年的诺贝尔化学奖。他
同多马克以及库恩一样,被迫拒绝受奖,直到纳粹统治灭亡以后,
才于
1949年接受了这项荣誉。
雌酮现在只是我们知道的叫做雌激素的一组雌性激素中的一
种。1931年,布特南特分离出了第一种雄激素,他把这种激素命
名为雄酮。
正是性激素的产生控制着青春期发生的各种变化,例如男性
胡子的生长和女性胸部的发育。女性复杂的经期也依赖于多种雌
酮的相互作用。
女性的性激素主要是在卵巢中产生的,男性的性激素主要是
在翠丸中产生的。
性激素并不是惟一的甾类激素。第一个甾类非性化学信使是
在肾上腺发现的。事实上,这些肾上腺都是双重腺体,是由叫做肾
上腺髓质的内层腺体和叫做肾上腺皮质的外层腺体组成的。肾上
腺素是由髓质产生的。1929年,研究人员发现,动物的肾上腺被
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切除以后,肾上腺皮质的提取物可以使动物存活——切除肾上腺
本来是
100%致命的手术。于是,人们立即开始了对皮质激素的
研究。
这项研究有一个实际的医疗理由支持着。著名的艾迪生氏病
(英国医生艾迪生
1855年首先描述了这种病)的病征和切除肾上
腺所引起的病征非常相似,显然,艾迪生氏病一定是由于肾上腺皮
质不能产生激素而引起的。或许注射皮质激素可以治疗艾迪生氏
病,正如胰岛素能够治疗糖尿病一样。
有两个人在这项研究中非常突出,他们是赖希施泰因(他后来
合成了维生素
C)和肯德尔(在将近
20年以前,他首先发现了甲状
腺素)。到
20世纪
30年代后期,研究人员已经从肾上腺皮质中分
离出了
20多种不同的化合物,其中至少有
4种表现出激素的活
性。肯德尔把这些物质命名为化合物
A、化合物
B、化合物
E、化
合物
F等等。所有的皮质激素都被证明是甾体。
由于肾上腺是非常微小的腺体,因此需要无数个动物的肾上
腺才能提供足够的皮质提取物供一般使用。很明显,惟一合理的
解决办法就是尝试用人工来合成这种激素。
第二次世界大战期间,一个虚假的谣传推动了皮质激素研究
的全速进展。当时有人报告说,德国人在阿根廷屠宰场购买了所
有的肾上腺,以制造皮质激素,来提高他们的飞行员高空飞行的效
能。实际上完全没有那么回事,但这一谣传却起了促使美国政府
的作用。美国政府把人工合成皮质激素方法的研究列到高度优先
的地位,甚至高于给予合成青霉素或抗疟疾药物的优先地位。
1944年肯德尔合成了化合物
A;第二年,默克公司开始大量
生产。令人失望的是,这种化合物证明对艾迪生氏病没有什么价
值。后来默克公司的生物化学家萨雷特经过艰苦的劳动合成了化
合物
E,合成的过程包括
37个步骤,这种化合物后来被称为可的
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松。
化合物
E的合成在医学界没有立即引起什么震动,当时大战
已经结束;皮质激素对德国飞行员产生奇效的说法已被证明是谣
言;大有成功希望的化合物
A也终于失败。而后,在完全没有预
料的时刻,化合物
E突然制出来了。
梅奥医院的医生亨奇用了
20年的时间研究类风湿性关节炎,
这是一种非常疼痛、有时会导致瘫痪的疾病。亨奇推测体内具有
对抗这种疾病的天生机制,因为在妊娠期间或在患黄疸病期间,这
种关节炎的病情往往会减轻。他想不出黄疸和妊娠具有什么共同
的生物化学因素。他试着注射胆色素(黄疸中含有物质)和性激素
(妊娠时含有的物质),但两者都无助于他的关节炎病人。
可是,各种证据都表明,皮质激素是可能的答案。
1944年,已
有相当数量的可的松可以买到,亨奇就试用可的松。确实有效!
它不能根治这种病,正如胰岛素不能根治糖尿病一样,但它似乎可
以缓解这种病的症状,对于关节炎病人来说,仅这一点就谢天谢地
了。此外,后来证明可的松对艾迪生氏病也有帮助,而化合物
A
却完全无效。
由于他们在皮质激素方面的工作,肯德尔、亨奇和赖希施泰因
分享了
1950年的诺贝尔医学与生理学奖。
不幸的是,可的松对身体功能的影响是多样的,以至于经常产
生副作用,有些还相当严重。因此,除非在明确而紧迫需要的情况
下,医生们不愿意使用皮质激素疗法。为了避免严重的副作用,现
在人们使用的是与皮质激素有关的合成物质(有的在皮质激素的
分子里插入一个氟原子),但是现在发现都没有达到比较理想的程
度。到目前为止,人们发现的活性最大的一种皮质激素是醛固酮,
它是由赖希施泰因和他的同事们
1953年分离出来的。
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脑下垂体和松果体
是什么东西控制着所有这些种类不同而作用强大的激素呢?
所有的激素(包括我们还没有提到的一些激素)在体内都能够产生
激烈的作用,然而它们配合协调,使身体保持平稳地发挥功能而不
打乱节奏。看起来一定是在某个地方有一个指挥指导着它们的合
作。
最接近答案的就是脑下垂体,悬吊在脑底部的一个小腺体,但
它并不是脑的一部分。
脑下垂体有三个部分:前叶、后叶以及连接两叶的小桥(在某
些动物中)。前叶是最重要的,因为它产生至少
6种似乎专门作用
于其他内分泌腺的激素(全都是小分子的蛋白质)。换句话说,脑
下垂体的前叶可以看成是一个交响乐队的指挥,它使其他腺体按
时演奏并保持和谐。(有趣的是,脑下垂体正好位于颅腔的中央,
好像有意地把它安放在一个最安全的地点。)
脑下垂体的信使之一是促甲状腺激素(TSH),它根据反馈的
信息刺激甲状腺,就是说,它促使甲状腺产生甲状腺激素。血液中
甲状腺激素的浓度上升反过来抑制脑下垂体产生促甲状腺激素,
而当血液中促甲状腺激素下降又会减少甲状腺的分泌,于是又刺
激脑下垂体产生促甲状